近期，徐德锋研究团队与上海海军军医大学盛春泉团队合作，报道了一种新型CYP51/HDAC双靶点抑制剂用于治疗热带耐药念珠菌和新生隐球菌感染，相关成果在线发表于《European Journal of Medicinal Chemistry》，论文题目“Lanosterol 14α-Demethylase (CYP51)/Histone Deacetylase (HDAC) Dual Inhibitors for Treatment of Candida tropicalis and Cryptococcus neoformans Infections.”。徐德锋指导的18级硕士研究生朱天宝为论文第一作者，徐德锋教授与海军军医大学的盛春泉教授、刘娜副教授为论文共同通讯作者，常州大学为第一通讯单位。
近年来，侵袭性真菌感染（IFIs）发病率明显上升，然而，临床上用于治疗IFIs的药物种类少、疗效有限，且耐药现象愈发严重（尤其是唑类药物）。目前，已报道的唑类药物耐药机制主要有：靶酶CYP51的过表达、靶酶的结构突变。此外有研究报道，HDAC抑制剂如SAHA和TSA等与唑类药物联用具有协同抗耐药真菌的作用。
基于此，采用关键药效团融合原理，将CYP51抑制剂的Triazole和Phenyl同HDAC抑制剂的Linker和ZBG四个药效团进行融合，设计了CYP51/HDAC双靶点抑制剂。其中化合物A5显著降低小鼠的肾脏和脑部荷菌量，并且其抑制小鼠脑部荷菌量效果优于阳性药FLC（图1）。
图1.CYP51/HDAC双靶点抑制剂的设计及其体内效果
真菌生物被膜和菌丝是重要的毒力因子，常见于接受体内植入物治疗和导管留置手术的IFIs患者。研究发现，化合物A5显著抑制热带耐药念珠菌和新生隐球菌毒力因子的产生（图2）。
图2.化合物A5对真菌毒力因子的抑制效果